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談到免疫療法中的TCR-T，CAR-T總是不可避免的被拿出來做對比。
TCR-T與CAR-T的一個共同點在于：兩者都是通過基因改造的手段提高T細(xì)胞對特異性癌癥細(xì)胞抗原的識別能力與殺傷能力。
不同的是，CAR-T只識別腫瘤表面抗原，但是這也決定了CAR-T療法更適合以表達(dá)某種表面抗原為特征的血液瘤。在實體瘤治療上，CAR-T療法因缺乏這樣的表面標(biāo)記物而陷入了目前的困境。而TCR-T則識別加工呈遞后的抗原，因而擴大了識別范圍以囊括腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的抗原，更有可能沖破實體瘤的防線。
天科雅創(chuàng)立的三個核心邏輯
2016年3月，發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的一項研究顯示，新一代細(xì)胞免疫療法或?qū)閼?zhàn)勝腦癌帶來希望。這種新型的細(xì)胞免疫療法能夠顯著提高腦癌小鼠的生存率，幾乎50%的小鼠被完全治愈。
2016年8月，天科雅成立。事實上，在公司成立之前，創(chuàng)業(yè)團隊已經(jīng)沉浸免疫治療多年。之所以選擇在2016年創(chuàng)辦公司，是因為以下三個核心邏輯。
第一，免疫療法與手術(shù)、放化療及靶向治療不同，是新一代的技術(shù)平臺。尤其是腫瘤特異性TCR的發(fā)現(xiàn)，一直是該領(lǐng)域的的技術(shù)瓶頸。“天科雅團隊通過高效率TCR深度測序技術(shù)的自主研發(fā)，以工匠精神持續(xù)打磨、更新這一技術(shù)，從生物信息學(xué)和單細(xì)胞組學(xué)兩個前沿入手，建立了相當(dāng)于傳統(tǒng)化藥研發(fā)中的先導(dǎo)化合物篩選的獨有的高通量平臺。”
第二，天科雅團隊多年來一直走在免疫治療學(xué)術(shù)研究的國際前列，等候時機。“在CAR-T療法成功昭示的時機，天科雅迅速地在靶點驗證、T細(xì)胞修飾、載體及細(xì)胞生產(chǎn)工藝等方面完成了技術(shù)儲備及國際專利布局，走在了細(xì)胞免疫療法商業(yè)化的前列。”
第三，在目前所有的醫(yī)藥研發(fā)中，“免疫細(xì)胞藥”是迄今為止唯一一種可以由實驗室直接與臨床對接的藥物。由于研發(fā)的探索性與“細(xì)胞藥”的個體性，免疫細(xì)胞治療研發(fā)的成功比普通藥物更依賴于優(yōu)秀的臨床治療方案與有經(jīng)驗的臨床團隊。“在2016年，天科雅的創(chuàng)始團隊在CAR-T治療的實踐與成功中積累了自信，完成了從靶點選擇、TCR篩選、成藥性鑒定、工業(yè)化生產(chǎn)、臨床治療試驗、臨床研究免疫監(jiān)控，到藥物申報的閉環(huán)建設(shè)。期許從創(chuàng)立之始就進(jìn)入快速發(fā)展階段。”
而后續(xù)的發(fā)展也證實了天科雅的判斷：2016年-2019年，天科雅成功建設(shè)重慶、洛杉磯、北卡等研發(fā)中心與臨床轉(zhuǎn)化中心；完成多個靶點的TCR克隆與成藥性鑒定；完成第一批二十多項細(xì)胞治療核心國際專利布局；完成十多個產(chǎn)品線臨床前研究…… 期間，天科雅先后完成數(shù)億元融資。
中、美兩地研發(fā)，國內(nèi)快速進(jìn)行概念驗證與商業(yè)轉(zhuǎn)化
據(jù)介紹，天科雅是一家專注于突破實體腫瘤免疫細(xì)胞治療藥物的創(chuàng)新研發(fā)型企業(yè)。其運營總部位于廣東醫(yī)谷南沙產(chǎn)業(yè)孵化器，建有5000多平米的商業(yè)化生產(chǎn)與運營中心。將總部設(shè)在廣東醫(yī)谷南沙產(chǎn)業(yè)孵化器，是因為廣州在人才、技術(shù)、醫(yī)療資源、政策等方面處于領(lǐng)先位置，且南沙區(qū)地理位置優(yōu)越，廣東醫(yī)谷的服務(wù)具有優(yōu)勢。
另外，天科雅在美國洛杉磯、北卡三角洲以及中國重慶建有研發(fā)中心與臨床開發(fā)中心。天科雅董事長蘇震波先生介紹：“最初，天科雅的兩位科學(xué)創(chuàng)始人均在美國。由于早期研發(fā)階段需要大量優(yōu)秀人才，而國內(nèi)很難招到，所以在美國設(shè)立了研發(fā)中心。現(xiàn)在，天科雅在中美兩地的研發(fā)中心具有不同功能，兩者相互協(xié)作，促進(jìn)技術(shù)發(fā)展。”
研發(fā)中心雖然設(shè)立在中美兩地，但天科雅商業(yè)轉(zhuǎn)化的重點仍然在亞洲。因此，天科雅在國內(nèi)布局生產(chǎn)中心，進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)與運營。
管控腫瘤，天科雅從腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的復(fù)雜關(guān)系著手。腫瘤細(xì)胞是一種不正常的細(xì)胞，表現(xiàn)為基因突變和致癌基因的表達(dá)過度。這些突變或異常表達(dá)的蛋白可以被免疫細(xì)胞識別，因此腫瘤細(xì)胞可以被免疫系統(tǒng)識別并殺傷。
理論上，免疫細(xì)胞可以實時清除異常細(xì)胞，從而把腫瘤消滅于萌芽狀態(tài)。但是人體老化之后，基因突變增加、免疫系統(tǒng)衰老，此消彼長之下腫瘤的發(fā)病率隨之增加。當(dāng)腫瘤發(fā)展到后期，成熟腫瘤建立起來的微環(huán)境使T細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）失去了對其的監(jiān)控能力，從而逃脫免疫殺傷。
因此，天科雅通過補充腫瘤特異性免疫細(xì)胞，并加載各種特種“彈頭”，增強免疫系統(tǒng)對于腫瘤細(xì)胞的識別及殺傷能力。蘇震波打了個比方：“想要戰(zhàn)勝腫瘤需要主力部隊與特種部隊協(xié)同作戰(zhàn)。正規(guī)部隊是指病人自身固有的對腫瘤細(xì)胞的免疫保護(hù)能力，特種部隊是指經(jīng)過改造賦能的T細(xì)胞對于腫瘤細(xì)胞的定向識別能力及對腫瘤微環(huán)境的改造能力。”
天科雅正是提供“特種部隊”的企業(yè)。
未來十年將是腫瘤治療和腫瘤管控的黃金時期
腫瘤免疫治療領(lǐng)域，是天科雅的必然選擇。
首先，天科雅的創(chuàng)始團隊皆具有免疫學(xué)或生物工程學(xué)背景，鉆研免疫治療領(lǐng)域已有多年。例如李啟靖教授是分子免疫學(xué)專家，曾在斯坦福大學(xué)師從全球第一個發(fā)現(xiàn)TCR的Mark Davis院士，長期從事T細(xì)胞抗原識別的基礎(chǔ)免疫學(xué)研究。他的教科書級的研究成果確立了T細(xì)胞受體識別的最小單位和限速步驟，并在microRNA研究的萌芽期將其引入免疫學(xué)領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞發(fā)育過程中抗原識別靈敏度的調(diào)控機制。同時，他具有多年轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實操經(jīng)驗和藥廠合作經(jīng)驗，主導(dǎo)或參與數(shù)十項美國和中國的臨床試驗。
再如，王品教授是生物工程專家，在免疫調(diào)控和靶向基因及藥物傳遞的工程改造方向研究多年，并在國際頂級雜志發(fā)表70多篇論文，獲得四項專利。其實驗室構(gòu)建的DC細(xì)胞靶向的慢病毒載體體系已經(jīng)在II期臨床中得到充分驗證。其早期參與的生物技術(shù)公司大獲成功，其中Immune Design在納斯達(dá)克上市后被Merk藥廠收購。
其次，從疾病的發(fā)展來說，天科雅認(rèn)為未來十年將是腫瘤治療和腫瘤管控的黃金時期。據(jù)《中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢》報告，中國目前腫瘤死亡居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌。其中，肺癌患者死亡占比最高，達(dá)到21.68%。據(jù)公開數(shù)據(jù)，癌癥占所有死因的16%，是全球死亡主要原因。“我們感到幸運，因為我們正為目前還未被滿足的醫(yī)療需求而奮斗，為管控腫瘤，治病救人而努力。”蘇震波感嘆道。
最后，從商業(yè)角度講，未被滿足的醫(yī)療需求是一個巨大的機會。近年來，全球癌癥發(fā)病率及死亡率持續(xù)上升，預(yù)計2030年將有2100萬宗新增癌癥病例。在中國，5年內(nèi)診斷為癌癥且仍存活的病例數(shù)約為749萬，總體5年癌癥患病率為556/10萬人。以30萬人民幣費用，10%的治療比例估算，中國CAR-T/TCR-T療法的潛在市場空間超過2000億元人民幣。
基于以上考慮，天科雅以征服癌癥為使命，目前已完成十?dāng)?shù)個產(chǎn)品管線臨床前開發(fā)，主要適應(yīng)癥涵蓋晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌、鼻咽癌、頭頸癌、肺鱗癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、腦癌等多個腫瘤。
現(xiàn)階段，天科雅正與中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中國第三軍醫(yī)大學(xué)全軍腫瘤研究所、華西醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院等知名醫(yī)院開展臨床轉(zhuǎn)化研究與人體臨床實驗。同時，天科雅的3個管線將在美國同期開展注冊臨床研究，涵蓋多個適應(yīng)癥。
融資獲得多家專業(yè)機構(gòu)青睞，天科雅的三大核心競爭力
天科雅成立以來，已經(jīng)完成數(shù)億元融資。之所以備受投資機構(gòu)青睞，是因為其擁有三大核心競爭力：扎實的科學(xué)基礎(chǔ)與技術(shù)平臺、優(yōu)秀的執(zhí)行團隊與科研推進(jìn)速度、領(lǐng)域熱門且天科雅處于領(lǐng)跑地位。
做生物醫(yī)藥必須要有良好的科學(xué)基礎(chǔ)。蘇震波介紹：“截止2019年底，天科雅全職員工超過102名，其中博士學(xué)位學(xué)歷人員超過40%。”且天科雅的研發(fā)團隊大部分來自斯坦福大學(xué)、麻省理工、杜克大學(xué)、加州理工大學(xué)、南加州大學(xué)、德州西南醫(yī)學(xué)中心等頂尖院校，另一部分成員則來自強生，諾華，輝瑞，羅氏等國際知名的大藥廠，擁有豐富的生產(chǎn)、管理與臨床開發(fā)經(jīng)驗。優(yōu)秀人才的聚集保證了天科雅發(fā)展的堅實基礎(chǔ)。
在技術(shù)平臺方面，天科雅的腫瘤抗原特異性TCR的克隆和組裝平臺、基于T細(xì)胞生物學(xué)特征的基因改造技術(shù)平臺、工業(yè)化臨床級的病毒轉(zhuǎn)基因載體生產(chǎn)平臺組成了其三大核心技術(shù)平臺。
“新一代免疫細(xì)胞療法的技術(shù)門檻很高，全世界范圍內(nèi)專注該領(lǐng)域的企業(yè)或團隊不多，我們的技術(shù)平臺處于世界領(lǐng)先地位。舉個例子，TCR的克隆平臺和組裝驗證技術(shù)可以在很短的時間內(nèi)用較低的成本高效發(fā)現(xiàn)TCR，并完成功能驗證。再如我們優(yōu)秀的免疫細(xì)胞工程技術(shù)和病毒基因工程技術(shù)可以做到在免疫細(xì)胞中高效能加載抗腫瘤抑制或?qū)鼓[瘤異質(zhì)性的元件，達(dá)到聯(lián)合治療的作用。”蘇震波介紹道。
天科雅認(rèn)為，其被投資機構(gòu)看好的另一點在于其擁有高效率的執(zhí)行團隊。“公司成立后，團隊在兩年時間內(nèi)完成了國際專利布局，并在臨床進(jìn)度方面不斷推進(jìn)。這也證明了團隊的執(zhí)行能力和產(chǎn)出效率。”
最后一點是腫瘤免疫治療領(lǐng)域火熱，投資機構(gòu)看重。“更重要的是，天科雅在該領(lǐng)域處于前列。事實上，能做到這三點的企業(yè)并不多，而這也是天科雅的核心競爭力所在。”
來源：動脈網(wǎng)
